Здание музейно-культурного центра сооружено в 1872 г. местной плотнично-строительной артелью по заказу енотаевского купца 1-й гильдии Григория Васильевича Тетюшинова. Дом был построен по одному из типовых проектов, помещенных в «Художественно-архитектурном альбоме» в 1869 г.
В проект по инициативе самого хозяина было внесено существенное изменение – широкие двухъярусные галереи, поддерживаемые резными дубовыми колоннами. Построенный в «русском стиле» двухэтажный бревенчатый дом со светелкой в чердачном помещении считается лучшим образцом деревянного зодчества того времени.
После смерти Г.В. Тетюшинова в 1894 г. дом переходит во владение к его сестре М.В. Сережниковой. В первой трети XX в. дом принадлежит её наследникам: с 1901 г. – дочери К.И. Коринфской, с 1915 г. – внучке К.П. Лугаковской. В 1930 г. наследники передают дом в ведение города, с этого времени он используется как коммунальное жилье.
В 1993 г. жильцов дома отселяют, т.к. было установлено, что межэтажные перекрытия находились в аварийном состоянии. Указом Президента РФ дом в 1995 г. был включён в «Перечень объектов исторического и культурного наследия федерального значения».
В 2008–2009 гг. на средства, выделенные из федерального бюджета, дом реставрируется и передается в ведение Министерства культуры Астраханской области.
С 10.09.2010 г. в нем начинает функционировать МКЦ «Дом купца Г.В. Тетюшинова» — филиал Астраханской государственной картинной галереи им. П.М. Догадина.